(Febrile Neutropenie, Infektionen bei Neutropenie siehe hier)

Risikofaktoren für febrile Neutropenien (FN): Zu den wichtigsten Determinanten des FN-Risikos gehören der CTx-Typ sowie die Dosisintensität. Kombinations-CTx erhöhen das Risiko im Vergleich zu Monotherapien, ebenso die Therapie mit stark myelo- oder schleimhauttoxischen Zytostatika. Als signifikante Prädiktoren für schwere bzw. febrile Neutropenien wurden hochdosierte Cyclophosphamid- und Anthrazyklin-CTx beschrieben.

Relative Dosisintensität der Chemotherapie

Viele Therapieprotokolle können nur dann die erforderliche relative Dosisintensität, d. h. die geplante erforderliche Menge an Zytostatika in einem definierten Zeitintervall erreichen, wenn Neutropenie und febrile Neutropenie vermieden bzw. in einem klinisch akzeptablen Bereich gehalten werden können. Dies gilt insbesondere für dosisdichte Protokolle mit kurzen Intervallen zwischen den Therapiezyklen und gesteigerter Dosisintensität.

Neben dem CTx-Typ beeinflussen pat.- bzw. tumorbezogene Faktoren das FN-Risiko.

Risikofaktoren der febrilen Neutropenie (NCCN 2009)

CTx-bezogene Risikofaktoren

• CTx-Typ
• schwere Neutropenie unter vergleichbarer CTx in der Anamnese
• > 80 % der geplanten relativen Dosisintensität
• vorbestehende Neutropenie (< 1000/µl) oder Lymphozytopenie
• vorausgegangene Knochenmarkschädigung (CTx, RTx)

Krankheitsassoziierte Faktoren

• Zytopenie durch KM-Infiltration
• fortgeschrittenes Krebsleiden

Patientenbezogene Risikofaktoren

• Alter (> 65 Jahre)
• weibliches Geschlecht
• schlechter Ernährungsstatus
• eingeschränkte Immunfunktion
• reduzierter AZ (ECOG) ≥ 2 siehe hier)

Mit erhöhtem Infektionsrisiko assoziierte Risikofaktoren

• offene Wunde
• aktive Infektion
• Komorbidität
• COPD
• kardiovaskuläre Krankheit
• Diabetes mellitus
• Erkrankungen der Leber
• niedriges Hämoglobin bei Diagnose (Bilirubin u. alk. Phosphatase)

Die aktuellen DGHO-NCCN-, ASCO- bzw. EORTC-Empfehlungen, G-CSF bereits bei einem Risiko der febrilen Neutropenie ≥ 20 % einzusetzen, basieren auf randomisierten Studien. Diese zeigen, dass Patienten mit einem FN-Risiko von 20 % und mehr von G-CSF signifikant profitieren.

Wird eine CTx geplant, die ein moderates FN-Risiko (10–20 %) induziert, empfehlen DGHO-NCCN, ASCO und EORTC, vor jedem CTx-Zyklus das individuelle FN-Gesamtrisiko zu beurteilen und dabei pat.- bzw. tumorbezogene Risikofaktoren zu berücksichtigen.

G-CSF: Dosierungen und Therapiedauer (siehe Fachinfo)

• Filgrastim: 5 µg/kg KG/d s.c. oder i.v., innerhalb von 1–3 d nach CTx
• Lenograstim: 150 µg/m²/d s.c. oder i.v. innerhalb von 1–3 d nach CTx
• Pegfilgrastim: 6 mg/Zyklus s.c. einmalig, ca. 24 h nach CTx

Dauer: Bis Neutrophile > 500/µl für 3 konsekutive Tage oder > 2000/µl

Leitlinien

ASCO: http://jco.ascopubs.org/cgi/reprint/24/19/3187 und Smith TJ et al: J Clin Oncol 2006; 24: 3187‑205

EORTC: Aapro MS et al: Eur J Cancer 2006; 42: 243‑353

DGHO 08/2009: www.dgho.de

Literatur

• Aapro MS et al: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Guidelines Working Party. EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours. Eur J Cancer 2006; 42: 2433–53
• Crawford J: National Comprehensive Cancer Network; NCCN Practice Guidelines in Oncology v. 1.2009; Myeloid Growth Factors. NCCN
• Smith TJ et al: 2006 Update of Recommendations for the Use of White Blood Cell Growth Factors: An Evidence-Based Clinical Practice Guideline J Clin Oncol 2006; 24: 3187–205