Bei frühem Pankreaskarzinom lohnt sich eine adjuvante Therapie mit Gemcitabin. Die krankheitsfreie Überlebensdauer verdoppelt sich, das Gesamtüberleben wird allerdings nicht signifikant verlängert.

Über 80 % der Pankreas-Karzinome sind bereits bei Stellung der Diagnose inoperabel. Doch selbst wenn der Tumors früh entdeckt wird und komplett reseziert werden kann, ist die Prognose wegen der extrem hohen Rezidivrate schlecht.

Eine multizentrische randomisierte japanische Studie verglich bei radiologisch und chemotherapeutisch nicht vorbehandelten Patienten mit invasiven ductalen Pankreaskarzinomen die Operation plus adjuvante Gemcitabin-Therapie mit der Operation plus beste unterstützende Behandlung. Für den Einschluss in die Studie war eine makroskopisch kurative Resektion des Tumors gefordert. Die anschließende adjuvante Gemcitabin-Therapie erfolgte in drei vierwöchigen Zyklen an den Tagen 1, 8 und 15 (jeweils 1000 mg/m²). Primäres Studienziel war die Gesamtüberlebensdauer.

58 Patienten wurden zu Operation plus Gemcitabin randomisiert, 60 lediglich zur Operation. 44 Patienten vertrugen alle drei Gemcitabin-Zyklen, die anderen brachen die Behandlung teilweise schon während des ersten Zyklus wegen Nebenwirkungen ab. Die häufigsten Abbruchgründe waren unerwünschte Ereignisse oder Komplikationen.

Gemcitabin-Patienten hatten ein signifikant längeres krankheitsfreies Überleben

• 11,4 Monate versus 5,0 Monate; Hazard Ratio 0,60; p = 0,01
• Nach 6 Monaten waren 70,7 % der Gemcitabin plus Operation-Patienten und 43,3 % der nur operierten Patienten krankheitsfrei
• nach 12 Monaten waren es 49,0 % versus 26,7 %
• nach 24 Monaten 27,2 % versus 16,7 %.

Bis zum Ende der Beobachtungsdauer verstarben 98 Patienten (45 Gemcitabin-Patienten, 53 Kontrollen). Bei 41 Gemcitabin-Patienten und 52 Kontrollen war ein Rezidiv die Todesursache.

Die Gesamtüberlebensdauer unterschied sich in beiden Gruppen nicht statistisch signifikant (22,3 Monate versus 18,4 Monate; Hazard Ratio 0,77; p = 0,19). Die geschätzte 5-Jahresüberlebensrate betrug 23,9 % (Gemcitabin-Gruppe) bzw. 10,6 % (Kontrollen).

Das längere krankheitsfreie Überleben wurde mit einer erheblichen hämatologischen Gemcitabin-Toxizität erkauft. 14 Patienten entwickelten eine Grad 3/4 Leukopenie und 40 eine Grad 3/4 Neutropenie.

Die Autoren schlussfolgern, dass die adjuvante Gemcitabin-Therapie das krankheitsfreie Überleben nach kurativer Pankreaskarzinom-Operation verlängert. Die Studie spricht für die adjuvante Behandlung mit Gemcitabin.

Quelle: Ueno H, et al. A randomized phase III trial comparing gemcitabine with surgery-only in patients with resected pancreatic cancer: Japanese study group of adjuvant therapy for pancreatic cancer. British Journal of Cancer 2009; 101: 908-915